Tengo esclerosis múltiple: ¿qué ocurre en mi sistema inmune?

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica inmunomediada caracterizada por inflamación, desmielinización, gliosis y neurodegeneración del sistema nervioso central. A día de hoy, la etiología de la esclerosis múltiple es desconocida, pero se sabe que distintos factores  indicarían una respuesta inmune anormal en personas genéticamente predispuestas. Algunos de los factores que se han relacionado con el desarrollo de la enfermedad son la infección por virus  Epstein-Barr, factores nutricionales, baja exposición solar, niveles insuficientes de vitamina D, tabaquismo, la obesidad en la adolescencia etc. 

¿Cuál es el trabajo del sistema inmune?

El sistema inmune es uno de los encargados de proteger a nuestro organismo contra los agentes patógenos externos. Sin embargo, si éste se altera pueden desarrollarse enfermedades de base inmunomediada como la esclerosis múltiple, donde participan tanto la inmunidad innata como adaptativa. La EM es una enfermedad compleja en la que la interacción entre factores genéticos y ambientales provoca una cascada de acontecimientos que incluyen la activación del sistema  inmunitario, la ruptura de la barrera hematoencefálica, desmielinización del SNC y el daño axonal y neuronal con grados variables de reparación.

A lo largo de los años han surgido dos paradigmas para tratar de explicar el origen de la EM. La teoría outside-in sugiere que la EM comienza con una ataque  del sistema inmune dirigido al SNC que da lugar a una neurodegeneración secundaria. Por otro lado,  la teoría de dentro-fuera (inside-out) propone que la neurodegeneración es el evento primario que  da lugar a una respuesta inmunomediada secundaria. Cuál de estas teorías provoca en última instancia el origen de la enfermedad, es todavía objeto de debate e investigación científica.

¿Qué le pasa a mi sistema inmune si tengo esclerosis múltiple?

A día de hoy se sabe que los linfocitos T y B son las células inmunes principalmente causantes del daño que se produce en esta enfermedad, especialmente para el desarrollo de lesiones focales y recaídas clínicas. Linfocitos T autorreactivos y linfocitos B activados atravesarían la barrera hematoencefálica (BHE), entran en el SNC y a través de las células presentadoras de antigenos, se  pone en marcha una cascada de reclutamiento celular de nuevos linfocitos T y B, liberación de  factores proinflamatorios y anticuerpos que favorecería la destrucción de la mielina (proteína que  recubre las neuronas del sistema nervioso central) y propiciarían un ambiente tóxico para los oligodendrocitos, encargados de sintetizar la mielina en el SNC. La inflamación local provoca un aumento de la permeabilidad de la BHE y esto favorece a su vez el paso de más células inflamatorias perpetuando el daño. Sin embargo, mecanismos inflamatorios y neurodegenerativos coexisten desde  fases iniciales de la enfermedad. Aunque el proceso desmielinizante sea el pilar fundamental de la  enfermedad, el daño axonal está presente desde su inicio y es también responsable de la  discapacidad acumulada por los pacientes a largo plazo. 

Con el tiempo se cree que la reparación incompleta, la activación de la inmunidad innata en el SNC como los marcófagos y el desarrollo de estructuras similares a los folículos linfoides en las meninges propagan la lesión y agotan los mecanismos compensatorios, lo que contribuye al desarrollo de un  empeoramiento neurológico progresivo. Se sabe que la inflamación del SNC provocada por las células  inmunitarias innatas, astrocitos y las células T y B compartimentalizadas en los tejidos crea un  microentorno que inhibe la remielinización y por tanto la reparación de las lesiones favoreciendo el año neuronal. Otros mecanismos que parecen estar implicados en la generación de lesiones serían el estrés oxidativo, excitotoxicidad por glutamato, altas concentraciones de calcio intracelular y las  alteraciones de los canales iónicos o la disfunción mitocondrial.