¿Qué son los biomarcadores en Esclerosis Múltiple?

¿Qué son los biomarcadores?

El término “biomarcador” es una combinación de las palabras “marcador” y “biológico”, y se define según la Organización Mundial de la Salud como “cualquiera sustancia, estructura o proceso que se puede medir en el organismo o sus fluidos”.¹ 

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica del sistema nervioso central, en la que intervienen complejos procesos de inflamación, desmielinización, neurodegeneración, remielinización y reparación axonal. El estudio de biomarcadores relacionados con estos  procesos tiene el potencial de informar “en vivo” acerca de estos mecanismos fisiopatológicos subyacentes de la EM.² 

Biomarcadores más usados

El campo de los biomarcadores está en constante evolución, de tal forma que algunos ya se  emplean en la práctica mientras que otros están pendientes de ser validados. Los biomarcadores más usados en la actualidad son^2,3: 

• Parámetros radiológicos obtenidos mediante resonancia magnética (RM). La RM cerebral es la herramienta más relevante para el diagnóstico de EM, ya que la presencia  de lesiones desmielinizantes en localizaciones típicas (periventricular, yuxtacortical, infratentorial, medular) en un paciente con síntomas típicos permite el diagnóstico de la  enfermedad. Además, la atrofia, la cantidad de lesiones totales (≥ 9), el número de lesiones que realzan contraste (≥ 2) y su localización (infratentorial o medular) se han relacionado con un peor pronóstico de la enfermedad. Por otra parte, la respuesta a los distintos tratamientos pasa ineludiblemente por realizar RM periódicas para controlar si  el tratamiento es eficaz en términos de estabilidad de las lesiones. 
• Análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR) que se extrae mediante punción lumbar. La  detección de bandas oligoclonales(BOC) subtipo IgG en líquido cefalorraquídeo son muy  sensibles para el diagnóstico de EM. El subtipo de BOC IgM – lípido específicas se asocia a formas más agresivas y menor riesgo de desarrollo de infección por virus JC (causante de la leucoencefalopatía multifocal progresiva) en condiciones de inmunosupresión.  

Otros biomarcadores están en proceso de validación y muy probablemente se instauren en la práctica clínica habitual^4,5:

• La detección de neurofilamentos de cadena ligera (NFl) en suero y LCR informan acerca  de actividad inflamatoria y daño neuroaxonal. Al diagnóstico, tienen valor pronóstico ya  que niveles elevados en suero (≥10 pg/mL)⁴ se asocian con mayor riesgo de discapacidad  a largo plazo. En el seguimiento, la elevación de los niveles puede reflejar actividad  subclínica, así como respuesta incompleta a los tratamientos, por lo que pueden ayudar a la monitorización de los pacientes.  
• La proteína ácida glial fibrilar (GFAP) en suero traduce daño astrocitario y se propone  como biomarcador de neurodegeneración, especialmente en formas progresivas de EM.  
• Otros: chitinase 3-like 1 en LCR, cociente de albúmina, quimiocina CXCL13, YKL-40,  anticuerpos kir4, osteopontina, lipopéptidos de la microbiota, etc.

La importancia de los biomarcadores en la EM afecta a diferentes aspectos de la enfermedad,  como son el correcto diagnóstico, el pronóstico y seguimiento de la enfermedad, la predicción  de la respuesta a los distintos tratamientos y la identificación de pacientes con alto riesgo de desarrollar efectos adversos de los tratamientos.

En resumen, conocer de la forma más exacta el  perfil de la enfermedad a nivel individual. Un mejor conocimiento y accesibilidad de los biomarcadores facilita una medicina cada vez más precisa y personalizada para el paciente con EM, ajustada a las características, preferencias y necesidades individuales. Por ejemplo, la detección al diagnóstico de pacientes con factores de mal pronóstico permitiría aconsejar un  tratamiento inmunosupresor de alta eficacia de forma precoz, lo cual se ha asociado a menor acumulación de discapacidad a largo plazo⁶.